Φυτά με εντομοαπωθητική δράση. Τα σεσκιτερπάνια της Αρτεμησία, του Απήγανου και της Κόνυζας

Φυτά με εντομοαπωθητική δράση. Τα σεσκιτερπάνια της  Αρτεμησία, του Απήγανου και της Κόνυζας

της Δήμητρας Σπανού, Χημικού, καθηγήτριας Δευτεροβάθμιας Εκπαίδευσης 1ου Γυμνασίου Δάφνης

υπό κατασκευή

 

 Yijiing

9 Xiao chu  H ανασχετική δ'υναμη του μικρού Smal Restraint

H Aνασχετική Δύναμη του Μικρού

έχει επιτυχία.

Πυκνά σύννεφα, αλλά όχι βροχή από τη δυτική μας

χώρα

 

Η Αρτεμήσια, ο Απήγανος, η Κόνυζα είναι οι εύοσμες απαντήσεις της Μεσογειακής Γης, στις επιθέσεις των εντόμων,

 

και ο Απήγανος (ironweed)

 

Τα φυτικά αιθέρια έλαια των περισσότερων φυτών - μαζύ και της αρτεμησίας όπως  του απήγανου και της κονυζας περιέχουν σεσκιτερπενικά παράγωγα που σε αυτά οφείλονται κυρίως οι εντομοαπωθητικές και εντμοκτόνες ιδιότητες των φυτών αυτών. 

Σεσκιτερπενικές Λακτόνες

 Τερπένια είναι μια μεγάλη κατηγορία χημικών ενώσεων που αποτελούνται από 10, ή 15, ή 20, ή 30, ή 40 άτομα άνθρακα. Τα βρίσκουμε σαν υδρογονάνθρακες αλλά και σαν ανθρακούχες ενώσεις. Aκόμα τα συναντάμε σαν άκυκλες αλλά και σαν κυλικές χημικές ενώσεις που γενικά θεωρούνται παράγωγα του ισοπρένιου (5 άνθρακες)

Τα μονοτερπένια (1 μονάδα ισοπρένιου) και τα τριτερπένια ή σεσκιτερπένια τα συνντάμε στα φυτά, ενώ τα υψηλότερης τάξης σε φυτά και σε ζώα

Λακτόνες είναι κυκλικοί εστέρες υδροξυοξέων

 

Στα δυο παραπάνω φυτά συναντάμε σεσκιτερπένια, που είναι ενώσεις με 15 άτομα άνθρακα όπως η σαντονίνη που βρίσκουμε στην Artemisia cina και παράγωγά τους όπως οι σεσκιτερπενικές λακτόνες που υπάρχουν σε άλλες ποικιλίες της Artemisia και του Απήγανου αλλά και σε πολλά άλλα φυτά όπως η δάφνη,  το άγριο χρυσάνθεμο, η λάππα (κολλητσίδα), Αυτές οι ουσίες δρουν σαν ειδικά

φάρμακα, εναντίον εντόμων και χρησιμοποιούνται σήμερα για την παρασκευή εντομοαπωθητικών και εντομοκτόνων.

Ένα φυτό που έχει έντονη θεραπευτική δράση κατά των εντόμων είναι η κόνυζα. Περιέχει και αυτή μεταξύ των ενεργών συστατικών της σεσκιτερπενικές λακτόνες που συμπεριλαμβάνουν και την αλαντολακτόνη

Oi Σεσκιτερπενικές Λακτόνες επιδρούν σε ένζυμα, τα οποία αλκυλιωνουν και με την αλκυλίωση αυτή χάνουν την δραστικότητά τους.

 

Το φυτό Αρτεμίσια (Αψιθιά) περιέχει σεσκιτερπενικές λακτόνες του είδους αρτεμισινίνη,

  Στο μόριο της αρτεμισινίνης υπάρχει μια γέφυρα υπεροξειδικού δεσμού (ενδοϋπεροξείδιο), η οποία είναι δομικό χαρακτηριστικό αρκετά ασυνήθιστο για φυσικό προϊόν. Αυτός ο εσωτερικός υπεροξειδικός δεσμός θεωρείται ως ο κύριος υπεύθυνος για τη φαρμακευτική δράση της ένωσης.

Η δράση αυτή αποδίδεται στον σχηματισμό δραστικών ελεύθερων ριζών και για τον λόγο αυτό, το φάρμακο δρα σε περιβάλλον πλούσιο σε σίδηρο (αιμοσφαίρια) ο οποίος καταλύει τη διάσπαση του υπεροξειδικού δεσμού

Η χημική ένωση του μήνα

( https://195.134.76.37/chemicals/chem_artemisinin.htm)

επίσης Î‘ποτέλεσμα εικόνας για αρτεμισινίνη

αργλαβίνη,  tehranolide, dehydroleucodine, artemisolide,  σκοπολετίνη και 1,8 κινεόλη (τερπενικό οξείδιο)

Ενα είδος αρτεμήσιας ( king hao) χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινέζικη ιατρική και κατά της ελονοσίας

 

 

Ένα φυτά επίσης με ισχυρή δράση κατά των τσιμπημάτων από έντομα είναι η κόνυζα που περιλαμβάνει επίσης σεσκιτερπενικές λακτόνες που συμπεριλαμβάνουν και την αλαντολακτόνη. Η κόνυζα περιέχει επίσης και τριτερπενικούς σαπωνίνες

 

Σεσκτερπενικές λακτόνες ευρίσκονται επίσης στο χρυσάνθεμο το οποίο έχει παρόμοια εντομοαπωθητική δράση και χρησιμοποιήθηκε  παδοσιακά σαν ενντομοκτόνο 

στην Κίνα 

 τριτερπένια και άλλα τερπενοειδή υπάρχουν επίσης και στην μαντζουράνα (origanum majorana) που ανακουφίζει τσιμπήματα από έντομα

 

 

 

 

Χημική σύνθεση και αντιμικροβιακή δράση του αιθέριου ελαίου της Artemisia lavandulaefolia.

Cha JD 1 , Jeong MR , Choi HJ , Jeong SI , Moon SE , Yun SI , Kim YH , Kil BS , Song YH .

1
Ινστιτούτο Προφορικής Βιοεπιστημών και Τμήμα Μικροβιολογίας στο Τορόντο, Σχολή Οδοντιατρικής, Εθνικό Πανεπιστήμιο Chonbuk, Jeonju, Νότια Κορέα.

Αφηρημένη

Τα χημικά συστατικά του αιθέριου ελαίου που λαμβάνεται από την Artemisia lavandulaefolia DC. αναλύθηκαν με GC-MS.Ενενήντα εννέα ενώσεις που αντιπροσωπεύουν το 94,9% του αιθέριου ελαίου εντοπίστηκαν. Οι κύριες ενώσεις στο αιθέριο έλαιο ήταν βητα-καρυοφαινυλένιο (16,1%), cis-chrysanthenol (7,0%), 1,8-cineole (5,6%), borneol (5,3%), trans- καμφορά (4,9%), αλκοόλη ιωμογίου (4,5%), άλφα-τερπινεόλη (3,9%) και οξείδιο άλφα-βουτυλενίου (3,3%). Το αιθέριο έλαιο και μερικές από τις κύριες ενώσεις του δοκιμάστηκαν για αντιμικροβιακή δράση έναντι 15 διαφορετικών γενών από του στόματος βακτηρίων. Το αιθέριο έλαιο του Α. Lavandulaefolia έδειξε σημαντικά ανασταλτικά αποτελέσματα έναντι όλων των υποχρεωτικών αναερόβιων βακτηριδίων (τιμές MIC, 0,025 έως 0,05 mg / mL, τιμές MBC, 0,025 έως 0,1 mg / mL), ενώ οι κύριες ενώσεις κατέδειξαν διαφορετικούς βαθμούς αναστολής της ανάπτυξης.

 

 

 

 

 

 

 

 

ΠΗΓΕΣ

chimikoergastirio.blogspot.gr

Bοτανοθεραπεία Andrew Chevallier

https://www.sfedona.gr/content/ μαντζουράνα

https://www.google.gr/search?q=%CE%BB%CE%B1%CE%BA%CF%84%CE%BF%CE%BD%CE%B5%CF%82&oq=%CE%BB%CE%B1%CE%BA%CF%84%CE%BF%CE%BD%CE%B5%CF%82&aqs=chrome..69i57j69i60.3662j0j8&sourceid=chrome&ie=UTF-8

 

Εισαγωγή στο ενδογενές σύστημα κανναβινοειδών

Hui-Chen Lu 1, 2 και Ken Mackie 1, 2, *
 

Εισαγωγή

Το ενδοκυνανινοειδές σύστημα (ECS) έχει αναδειχθεί ως ένα σημαντικό νευροδιαμορφωτικό σύστημα τα τελευταία είκοσι πέντε χρόνια. Σχετικά με το θέμα αυτού του ειδικού θέματος της Βιολογικής Ψυχιατρικής, οι διαταραχές του ECS εμπλέκονται σε πολλές ψυχιατρικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας. Το ECS αποτελείται από ενδογενή κανναβινοειδή (ενδοκανναβινοειδή), υποδοχείς κανναβινοειδών και τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση και αποικοδόμηση των ενδοκανναβινοειδών ( Σχήμα 1 ). Κάθε ένα από αυτά τα στοιχεία θα εισαχθεί σε αυτό το κεφάλαιο, με έμφαση στην πιθανή συμμετοχή τους στην ψύχωση.

 
Ένα εξωτερικό αρχείο που περιέχει μια εικόνα, εικόνα, κλπ. Το όνομα του αντικειμένου είναι nihms734601f1.jpg
Επισκόπηση του εντοπισμού των συστατικών του ενδοκυνανινοειδούς συστήματος στη σύναψη

Σχηματικό ενός ανασταλτικού και διεγερτικού τερματικού που συνυπάρχει επάνω στον δενδριτικό άξονα ενός αντιπροσωπευτικού κύριου νευρώνα του φλοιού. Συντομογραφίες: ΑΒΗϋ6, υδρολάση 6 που περιέχει άλφα / βήτα περιοχή. CB 1 , CB 1 υποδοχέας κανναβινοειδούς. CCK, χολοκυστοκινίνη. COX-2, κυκλοοξυγενάση-2.DAGLa, λιπάση διακυλογλυκερόλης α. Μ1, Μ1 μουσκαρινικό υποδοχέα. MAGL, λιπάση μονοακυλογλυκερόλης. mGluR5, μεταβοτροπικό υποδοχέα γλουταμικού 5, NAPE-PLD, προτιμώμενη φωσφολιπάση D από Ν-αραχιδονυλο-φωσφατιδυλο αιθανολαμίνη. PLCβ, φωσφολιπάση Cβ. Ο αυξημένος αριθμός υποδοχέων CB1 στο τερματικό CCK / GABA αντιπροσωπεύει την υψηλότερη πυκνότητα των υποδοχέων CB1 που βρίσκονται σε αυτά τα τερματικά αξόνων.

Τα ενδογενή κανναβινοειδή είναι ενδογενή λιπίδια που εμπλέκουν υποδοχείς κανναβινοειδών (βλέπε παρακάτω), επηρεάζοντας τη συμπεριφορά με τρόπο που τουλάχιστον εν μέρει ανακεφαλαιώνει τις επιδράσεις που παράγονται από τα ψυχοδραστικά συστατικά της κάνναβης, ιδιαίτερα τα Δ-9-THC (-) - trans -Δ9 τετραϋδροκανναβινόλη · ΤΗΟ). Τα πρώτα ανακαλυφθέντα και καλύτερα χαρακτηριζόμενα ενδοκανναβινοειδή είναι το ανανδαμίδιο (αραχιδονιοϋλ αιθανολαμίδιο) και η 2-αραχιδονυλογλυκερόλη (2-AG). Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτών των ενδοκανναβινοειδών είναι ότι οι πρόδρομες ουσίες τους υπάρχουν σε λιπιδικές μεμβράνες. Κατά τη ζήτηση (τυπικά με ενεργοποίηση ορισμένων υποδοχέων συζευγμένων με πρωτεΐνη Ο ή με αποπόλωση), τα ενδοκανναβινοειδή απελευθερώνονται σε ένα ή δύο ταχέως ενζυματικά στάδια και απελευθερώνονται στον εξωκυτταρικό χώρο. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τους κλασσικούς νευροδιαβιβαστές που συντίθενται εν καιρώ και αποθηκεύονται σε συναπτικά κυστίδια.Η ενδογενής αποτελεσματικότητα των ενδογενών κανναβινοειδών κυμαίνεται - 2-AG είναι ένας αγωνιστής υψηλής αποτελεσματικότητας τόσο για τους υποδοχείς CB 1 όσο και για τους υποδοχείς CB2, ωστόσο το ανανδαμίδιο είναι ένας αγωνιστής χαμηλής αποτελεσματικότητας στους υποδοχείς CB1 και ένας πολύ χαμηλός συναγωνιστής αποτελεσματικότητας στους υποδοχείς CB2 ( 1 , 2 ). Έτσι, σε συστήματα με χαμηλή έκφραση υποδοχέα ή όταν οι υποδοχείς ζευγνύονται ασθενώς με μονοπάτια σηματοδότησης, το ανανδαμίδιο μπορεί να ανταγωνιστεί τα αποτελέσματα πιο αποτελεσματικών αγωνιστών ( 3 ). Πρόσθετες ενδογενείς ουσίες (π.χ. βιδρομίνη και αιθέρας 2-αραχιδονουολικής γλυκερόλης ( 4 )) μπορούν να επεκτείνουν το ρεπερτόριο των ενδοκανναβινοειδών, ωστόσο η βιολογία αυτών των ενώσεων δεν είναι τόσο ανεπτυγμένη όσο η βιολογία του ανανδαμιδίου και της 2-AG, έτσι δεν θα είναι εξετάζεται περαιτέρω σε αυτήν την αναθεώρηση. Αυτό το κεφάλαιο θα εισαγάγει τα συστατικά του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και θα συζητήσει το ρόλο τους στη διαμόρφωση της συναπτικής μετάδοσης. Τα κεφάλαια 6 και 8 θα εξετάσουν τις εκτεταμένες λειτουργίες των κανναβινοειδών στη νευρική ανάπτυξη και πώς η διατάραξη αυτών των λειτουργιών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ενός ατόμου να αναπτύξει μια ψυχιατρική διαταραχή.

Οι υποδοχείς κανναβινοειδών

Οι επιδράσεις των ενδοκανναβινοειδών επηρεάζονται κυρίως από τους υποδοχείς κανναβινοειδών CB 1και CB 2 ( 4 ), με άλλους υποδοχείς (όπως τα κανάλια ΡΡΑΚ και μεταβατικού δυναμικού υποδοχέα (TRP)) (βλέπε παρακάτω)) επίσης μεσολαβώντας σε μερικές ενδοκανναβινοειδείς δράσεις, ιδιαίτερα των ακυλενοανολαμιδίων . Όπως αναλύεται λεπτομερέστερα στο Κεφάλαιο 12, οι πολυμορφισμοί των γονιδίων του συστήματος των υποδοχέων κανναβινοειδών και ενδοκυνανινοειδών συσχετίζονται μεταβλητά με τη σχιζοφρένεια ( 5-8 ) και ενδεχομένως με την ανταπόκριση στα άτυπα αντιψυχωσικά ( 9 ).Τόσο οι υποδοχείς κανναβινοειδών CB 1 όσο και CB 2 είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G (GPCR's), οι οποίοι κυρίως ζευγαρώνουν με πρωτεΐνες G των κατηγοριών Gi και Go ( 4 ). Ως εκ τούτου, η ενεργοποίησή τους αναστέλλει τις αδενυλυλικές κυκλάσεις και ορισμένους διαύλους ασβεστίου που εξαρτώνται από την τάση και ενεργοποιεί αρκετές κινάσες ΜΑΡ και ανοσοκατασταλτικά κανάλια καλίου, με ορισμένες μεταβολές ανάλογα με τον συγκεκριμένο τύπο κυττάρου ( 4 ). Έτσι, η ενεργοποίηση των CB1 ή CB2 υποδοχέων ασκεί ποικίλες συνέπειες στην κυτταρική φυσιολογία, συμπεριλαμβανομένης της συναπτικής λειτουργίας, της γονιδιακής μεταγραφής, της κυτταρικής κινητικότητας κλπ. ( 4 ).

Οι υποδοχείς CB 1 είναι άφθονοι στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), ιδιαίτερα στον φλοιό, τα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο και την παρεγκεφαλίδα ( 10 ). Η πλειονότητα των υποδοχέων CB1 είναι παρόντες σε ακροδέκτες αξόνων και σε τμήματα προ-τελικού άξονα, ενώ διατηρούν την ενεργή ζώνη ( 11 ) ( Σχήμα 1 ). Οι φλοιώδεις και οι ιπποκαμπικοί υποδοχείς CB 1 είναι ιδιαίτερα εμπλουτισμένοι σε θετικά internurons της χολοκυστοκινίνης (CCK) ( 12-14 ) και εκφράζονται ευρέως σε χαμηλότερα (αλλά σημαντικά σημαντικά από λειτουργική άποψη) επίπεδα στους γλουταμινεργικούς νευρώνες ( 15 ). Οι υποδοχείς CB 1 είναι άφθονοι σε μεσοσπονδύλους νευρώνες τόσο στο ραχιαίο όσο και στο κοιλιακό ραβδωτό σώμα ( 16-18 ). Η έκφραση είναι ιδιαίτερα υψηλή στους άξονες άμεσης οδού, καθώς εισέρχονται στο σφαιρίο του Pallidus προς την ουσία nigra ( 19 ). Οι παρεγκεφαλιδικοί υποδοχείς CB 1 βρίσκονται σε παράλληλες και αναρριχόμενες ίνες, καθώς και σε κύτταρα καλαθιού ( 20 , 21 ). Ενώ το CB 1 έχει ανιχνευθεί σε πολλούς νευρώνες, έχει επίσης αναφερθεί από κάποια ανεξάρτητη ομάδα ( 22-24 ) η λειτουργικά σχετική έκφραση του CB 1 σε νευρογλοιακά στοιχεία.

Οι υποδοχείς CB2 εκφράζονται σε πολύ χαμηλότερα επίπεδα στο ΚΝΣ σε σύγκριση με το CB 1 . Αυτός ο υποδοχέας είναι κυρίως παρόν σε μικρογλοία και αγγειακά στοιχεία ( 25 , 26 ). Ωστόσο, το CB 2εμφανίζεται να εκφράζεται από ορισμένους νευρώνες, ιδιαίτερα κάτω από ορισμένες παθολογικές καταστάσεις (π.χ. τραυματισμό των νεύρων) ( 27 , 28 ), και βλέπε ( 29 ) τη συζήτηση των προειδοποιήσεων για την εξέταση του CB 2 στον εγκέφαλο. Η συσσώρευση στοιχείων γενετικού και ζωικού μοντέλου υποδεικνύει μια σύνδεση μεταξύ υποδοχέων CB2 και αυξημένου κινδύνου για σχιζοφρένεια ( 5 , 30-32 ), ωστόσο αν αυτό οφείλεται στο νευρωνικό CB 2 , στο μικροσκοπικό CB 2 ή στον ρόλο του νευροαναπτυξιακού του CB 2 παραμένει ένα άγνωστο , αλλά σημαντική ερώτηση. Ένα ιδιαίτερα ενδιαφέρον χαρακτηριστικό των υποδοχέων CB2 είναι ότι φαίνεται να είναι ιδιαίτερα επαγώγιμες, με έκφραση στο CB2 να αυξάνεται έως και 100 φορές μετά τον τραυματισμό του ιστού ή κατά τη διάρκεια της φλεγμονής ( 33 ). Παραμένει να καθοριστεί κατά πόσον οι παρατηρούμενες αυξήσεις στο ΚΝΣ του ΚΝΣ οφείλονται σε αυξημένη έκφραση CB2 σε κύτταρα εγγενή στο ΚΝΣ ή είναι αποτέλεσμα μεταναστεύσεως (π.χ. μονοκύτταρα που εκφράζουν CB2) περιφερικών ανοσοκυττάρων στο ΚΝΣ.

Τα κανάλια TRP, ιδιαίτερα το TRPV1, ενεργοποιούνται από το αννανταμίδιο υπό ορισμένες συνθήκες ( 34). Οι σχετικοί ρόλοι των υποδοχέων κανναβινοειδών και των καναλιών TRP στις ενέργειες του αντιανταμιδίου εμφανίζονται μεταβλητές. Το αντιανταμίδιο ενεργοποιεί επίσης τα ΡΡΑΚα και γ, με σημαντικά αποτελέσματα στην μεταγραφή γονιδίου ( 35 , 36 ). Είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι η αύξηση του αντιανταμιδίου μειώνοντας την αποικοδόμησή του με αναστολή της αμινοϋδρολάσης λιπαρών οξέων (FAAH) αυξάνει επίσης τα επίπεδα άλλων Ν-ακυλαμιδίων, τα οποία μπορούν να διαμορφώσουν την PPARα ( 37 , 38 ).

Σύνθεση ενδοκανναβινοειδών

Παρά το αννανταμίδιο και το 2-AG που περιέχουν αμφότερα το αραχιδονικό οξύ, οι οδοί σύνθεσης και αποδόμησης τους in vivo είναι σχεδόν εντελώς διαφορετικές και μεσολαβούνται από διαφορετικά ένζυμα ( 39 ). Τα περισσότερα ανανδαμίδια φαίνεται να παράγονται από Ν-αραχιδονυλοϋλ φωσφατιδυλ αιθανόλη (NAPE), ενώ το 2-AG παράγεται από φωσφολιπίδια που περιέχουν 2-αραχιδονυλομάδα, κυρίως φωσφατιδικό φωσφατιδυλο-ινοσιτόλη δις-φωσφορικό που περιέχει αραχιδονυλο ( Σχήμα 2 ). Μια σημαντική θεώρηση στη βιολογία 2-AG είναι ότι, πέραν του ότι χρησιμεύει ως ενδογενής προσδέτης για υποδοχείς κανναβινοειδών, το 2-AG είναι ένα σημαντικό μεταβολικό ενδιάμεσο στη λιπιδική σύνθεση και χρησιμεύει επίσης ως κύρια πηγή αραχιδονικού οξέος στη σύνθεση προσταγλανδίνης ( 40 ) . Έτσι, ο χειρισμός της παραγωγής και της υποβάθμισης 2-AG μπορεί να έχει ευρείες επιπτώσεις που είναι αρκετά ανεξάρτητες από την ECS. Για παράδειγμα, η 2-AG στον εγκέφαλο, το ήπαρ και τον πνεύμονα, αλλά όχι στο έντερο, την καρδιά, το νεφρό ή τη σπλήνα, είναι η κύρια πηγή του αραχιδονικού οξέος που χρησιμοποιείται για τη σύνθεση των προσταγλανδινών ( 40 ). Μία δεύτερη συνέπεια είναι ότι η μέτρηση των επιπέδων χύδην ιστού του 2-AG είναι έμμεση μέτρηση του "συναπτικώς ενεργού" ή του "ενδιάμεσου" 2-AG, ο οποίος είναι περισσότερο σημαντικός για τη σηματοδότηση του υποδοχέα κανναβινοειδών και μπορεί να μετρηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια με μικροδιαστολή 41 ).

 
Ένα εξωτερικό αρχείο που περιέχει μια εικόνα, εικόνα, κλπ. Το όνομα του αντικειμένου είναι nihms734601f2.jpg
Πιθανές συνθετικές και αποικοδομητικές οδούς για ανανδαμίδη και 2-AG

Α. Πρωτογενείς συνθετικές οδούς για ανανδαμίδη. Β. Κύριες οδούς αποικοδόμησης για το ανανδαμίδιο. Γ.Πρωτογενείς οδούς συνθέσεως για 2-AG. Δ. Πρωτογενείς οδούς αποικοδόμησης για 2-AG. Εμφανίζονται μόνο μεγάλα μονοπάτια. Περισσότερες λεπτομέρειες μπορείτε να βρείτε στις πρόσφατες αναθεωρήσεις ( 131 - 133). Συντομογραφίες: ΑΑ, αραχιδονικό οξύ. ΑΒΗϋ4, υδρολάση 4 που περιέχει άλφα / βήτα, ΑΒΗϋ6, υδρολάση 6 που περιέχει άλφα / βήτα περιοχή. ΑΒΗϋ12, υδρολάση 12 που περιέχει αλφα / βήτα περιοχή. COX-2, κυκλοοξυγενάση-2. DAG, διακυλογλυκερόλη. DAGL, λιπάση διακυλγλυκερόλης. FAAH, αμινοϋδρολάση λιπαρού οξέος. GDE-1, γλυκεροφωσφοδιεστεράση GDE-1. IP 3 , τρισ-φωσφορική ινοσιτόλη, LPA, λυσο-φωσφατιδικό οξύ, lyso-PLC, προτιμούμενη φωσφολιπάση C από λυσο-φωσφολιπίδια, MAGL, λιπάση μονοακυλικής γλυκερόλης. ΝΑΑΑ, αμινο-υδρολάση Ν-ακυλ αιθανολαμίνης. NAPE-PLD, Ν-αραχιδονυλο-φωσφατιδυλο-αιθανόλη-προτιμούμενη φωσφολιπάση D, PIP 2 , δις-φωσφορικό φωσφατιδυλο ινοσιτόλης, Pi, PO 4 ; PLA 2 , φωσφολιπάση Α2, PLC, φωσφολιπάση C,

Η σύνθεση αντιανταμίδης έχει προταθεί να λάβει χώρα με πολλαπλές οδούς ( Σχήμα 2Α ), πιθανώς αυτό ποικίλει μεταξύ περιοχών του εγκεφάλου και διαφορετικές οδοί μπορεί να ευνοηθούν για διακριτές φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές διεργασίες. Πολλές ομάδες έχουν βρει μεταβολές στα επίπεδα αντιανταμίδης και σχετικών ακυλαμιδίων σε σχιζοφρενικά άτομα ( 42-44 ) και αυτό συζητείται λεπτομερέστερα στο Κεφάλαιο 14. Ενδιαφέρον είναι ότι η διέγερση υποδοχέα ντοπαμίνης τύπου D2 αυξάνει τα επίπεδα αντιαμιδίου στους ανταγωνιστές του ραβδωτού σώματος και του CB1 καταστέλλουν την αυξημένη κινητικότητα που παρατηρείται με έναν αγωνιστή υποδοχέα τύπου D2 ( 45 ). Έτσι, η διασαφήνιση των συνθετικών μονοπατιών της ανδανάμης μπορεί να είναι σημαντική για την κατανόηση της αιτιολογίας της σχιζοφρένειας. Έχουν προταθεί τέσσερις οδοί για τη σύνθεση αντιανταμίδης: NAPE-PLD ( 46 ), NAPE-φωσφολιπάση C (PLC) ακολουθούμενη από φωσφατάση ( 47 ), διπλή υδρόλυση των ακυλ ομάδων από την φωσφολιπάση Β, ΑΒΗϋ4, ακολουθούμενη από υδρόλυση με GDE1 ) και υδρόλυση μιας ακυλικής ομάδας, ακολουθούμενη από την απελευθέρωση του ανανδαμιδίου με τη δράση ενός lyso-NAPE-PLD ( 49 ) ( Σχήμα 2Α ). Η υδρόλυση του NAPE από μια ειδική φωσφολιπάση D της NAPE ήταν η πρώτη οδός που προσδιορίστηκε για τη σύνθεση της ανκανάμης από τα κύτταρα ( 50 ). Ένα NAPE-PLD διεγερμένο με ασβέστιο θηλαστικών κλωνοποιήθηκε και χαρακτηρίστηκε ( 51 ). Η γενετική διαγραφή του NAPE-PLD έχει μεταβλητά αποτελέσματα στα επίπεδα αντιανταμίδης ( 47 , 52 , 53 ) και η κατανομή NAPE-PLD επικαλύπτει μόνο μερικώς την κατανομή του υποδοχέα CB1. Η επόμενη καλύτερα κατανοητή οδός σύνθεσης αντιανταμίδης είναι η διάσπαση του δεσμού φωσφοδιεστέρα ΝΑΡΕ με μια εκλεκτική ΝΑΡΕ-φωσφολιπάση C (PLC) ακολουθούμενη από αποφωσφορυλίωση του προκύπτοντος φωσφοανανανταμιδίου ( 47 ) για απελευθέρωση του αννανταμιδίου. Αυτό το μονοπάτι έχει μελετηθεί πολύ καλά στα ανοσοκύτταρα. Ωστόσο, μπορεί επίσης να υπάρχει στον εγκέφαλο ( 47 ). Οι υπόλοιπες δύο συνθετικές οδοί έχουν περιγραφεί σε συστήματα έκφρασης, αλλά οι ρόλοι τους στην παραγωγή ανδανιδίου του ΚΝΣ παραμένουν προς διευκρίνιση ( 49 ).

Οι συνθετικές οδοί για 2-AG είναι απλούστερες από εκείνες για το ανανδαμίδιο ( Εικόνα 2C ). Η πλειονότητα των 2-AG φαίνεται να παράγεται με την διαδοχική υδρόλυση μιας ΡΙΡ2 που περιέχει αραχιδονυλο (συχνά 1-στεαροϋλο-2-αραχιδονυλο-σν-γλυκερόλη ( 54 , 55 )) με PLCβ ακολουθούμενη από υδρόλυση της προκύπτουσας διακυλογλυκερόλης με διακυλογλυκερόλη λιπάση (DAGL) ( 56 ). Η πρώτη οδός θα εμπλακεί μετά τη διέγερση των υποδοχέων που ενεργοποιούν το PLC (π.χ. υποδοχείς όπως μεταβοτροπικό γλουταμινικό ομάδας Ι, μουσκαρινικό Μ1 ή Μ3, ορεξίνη Α, κλπ.) Οδηγούν συχνά στην παραγωγή 2-AG. Δύο ισομορφές του DAGL έχουν βρεθεί, DAGLa και DAGLβ ( 57 ). Με βάση τα δεδομένα των ποντικών με νοκ-άουτ, το DAGLα φαίνεται να είναι η ισομορφή που είναι υπεύθυνη για την περισσότερη παραγωγή 2-AG η οποία συμβάλλει στη συναπτική πλαστικότητα του ενήλικου ΚΝΣ ( 58 , 59 ). Ανατομικές μελέτες τοποθετούν υποδοχείς όπως mGluR5 και DAGLα σε μικρή απόσταση μεταξύ τους σε δενδριτικές σπονδυλικές στήλες, προσαρμοσμένες στους προσυναπτικούς υποδοχείς CB1 (60-62).Ενώ η DAGLa φαίνεται να είναι η κυρίαρχη 2-AG που παράγει λιπάση στο ενήλικο CNS, το DAGLβ μπορεί να συνεισφέρει στη συναπτική 2-AG υπό ορισμένες συνθήκες ( 63 ) και παίζει σημαντικό ρόλο στη δημιουργία 2-AG κατά τη διάρκεια ανοσοαποκρίσεων ( 64 ). Μία δευτερεύουσα οδός για σύνθεση 2-AG θα μπορούσε να είναι η διάσπαση του προδρόμου φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης από μία φωσφολιπάση Α, ακολουθούμενη από υδρόλυση του δεσμού φωσφορικού εστέρα με μια λυσο-φωσφολιπάση C, ωστόσο η σημασία αυτής της οδού στον εγκέφαλο παραμένει να καθιερωθεί.

Αποικοδόμηση ενδοκανναβινοειδών

Η αποικοδόμηση αντιανταμιδίου στο ΚΝΣ είναι κυρίως από την ένζυμο αμινο υδρολάση λιπαρού οξέος (FAAH) ( Εικόνα 2Β ) ( 65 ). Όπως υποδηλώνει το όνομά του, το FAAH αποικοδομεί πολλαπλά αμίδια λιπαρών οξέων, συμπεριλαμβανομένου του παλμιτοϋλίου και του ελαοϋλ αιθανολαμιδίου. Αυτό έχει σημαντικές πειραματικές και θεραπευτικές επιπτώσεις καθώς η αναστολή του FAAH αυξάνει τα επίπεδα αυτών των αιθανολαμιδίων, τα οποία έχουν εκτεταμένες δράσεις ανεξάρτητες από τους υποδοχείς των κανναβινοειδών ( 34 , 38 ). Μια δεύτερη οδός για αποικοδόμηση αντιανταμίδης είναι μέσω οξείδωσης από κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), για τη δημιουργία προσταμιδίων ( Σχήμα 2Β ) ( 66 ). Αυτές οι ενώσεις έχουν ξεχωριστές βιολογικές δράσεις που είναι ανεξάρτητες από τους υποδοχείς κανναβινοειδών, έχουν τη δική τους μοναδική φαρμακολογία και έχουν σημαντικό ρόλο ως θεραπεία για την ενδοφθάλμια υπέρταση ( 66 , 67 ). Οι διαφορές στη δομή μεταξύ αραχιδονικού οξέος και αντιανταμιδίου επαρκούν για να επιτρέψουν την ανάπτυξη αναστολέων COX-2 που αναστέλλουν την οξείδωση αντιανταμίδης χωρίς να επηρεάσουν το σχηματισμό προσταγλανδίνης ( 68 ). Περαιτέρω, το COX-2 είναι αρκετά επιλεκτικό για το ανναμίδιο έναντι άλλων ακυλ αιθανολαμιδίων, οπότε η αναστολή του προσφέρει ένα πιο επιλεκτικό τρόπο αύξησης του αντιανταμιδίου σε σύγκριση με την αναστολή του FAAH ( 69 ). Μία τρίτη πιθανή οδός αποικοδόμησης αντιανταμίδης είναι μέσω αμιδάσης οξέος υδρόλυσης Ν-ακυλενολαμίνης (ΝΑΑΑ) ( Σχήμα 2Β ) ( 70 ). Η αναστολή του FAAH μπορεί να μετατοπίσει τον μεταβολισμό της αντιανταμίδης σε μία από αυτές τις εναλλακτικές οδούς, αλλάζοντας κυτταρικές λειτουργίες που μπορεί να είναι ανεξάρτητες από τη δέσμευση των υποδοχέων κανναβινοειδών.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει από το 1998, το λεγόμενο “entourage effect” (συνδυαστική επίδραση) που προκαλείται από την κατανάλωση φυσικών κανναβινοειδών (φυτοκανναβινοειδών) από την κάνναβη ως “σύνολο” δηλ. έτσι όπως τα παρήγαγε το φυτό της κάνναβης. Διαφορετικές ποικιλίες κάνναβης δίνουν και διαφορετικής σύνθεσης εκχύλισμα, με διαφορετικές ποσοστώσεις στα κανναβινοειδή που περιέχονται, κυρίως στα δυο βασικά την THC και την CBD. Στο φυτό της κάνναβης συνθέτονται και περιέχονται πολλές χημικές ενώσεις, όπως κανναβινοειδή, τερπένια και φλαβονοειδή μέσα σε ένα φυσικής σύνθεσης χημικό κοκτέιλ θα έλεγε κανείς. Η ισορροπία που υπάρχει σε αυτό το χημικό κοκτέιλ δεν αντιγράφεται και δεν αναπαράγεται εργαστηριακά αλλά ούτε και με την ανάμιξη ξανά μαζί χημικών ενώσεων που έχουν εξαχθεί από το φυτό της κάνναβης απομονωμένες η μια από την άλλη. Αυτή η ισορροπία προσδίδει και την συνδυαστική επίδραση που έχουν τα σκευάσματα που περιέχουν εκχύλισμα από όλο το φυτό της κάνναβης. Μόνες τους κάθε χημική ένωση (κυρίως τα κανναβινοειδή) έχουν θετικές επιδράσεις και αρνητικές παρενέργειες, μαζί όμως υπάρχει ισορροπία με την αύξηση των θετικών επιδράσεων και την μείωση ή ακόμα και την εξάλειψη των παρενεργειών. Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα είναι πολύπλοκο ρυθμιστικό σύστημα με πολλές παραμέτρους, μεταβάλλοντας ένα κομμάτι του με την επίδραση των κανναβινοειδών ένα άλλο κομμάτι του αντιδρά θετικά ή αρνητικά. Η επέμβαση με την ισορροπημένη σύνθεση των χημικών ενώσεων από το φυτό της κάνναβης έχει την αντίστοιχη ισορροπημένη αντίδραση από το ενδοκανναβινοειδές σύστημα, ανακαλύπτοντας ακριβώς το ποια σύνθεση, σε ποια πάθηση, με τη δοσολογία, με τη τρόπο χορήγησης σε έναν συγκεκριμένο ασθενή, είναι η πρόκληση που έχει μπροστά της να καθορίσει η επιστημονική έρευνα.

 

A375 [ 72 ].

Τρόπος δράσης

Λόγω των υψηλών ετερογενών συνθέσεων τους, είναι δύσκολο να καθοριστεί ένας μοναδικός μηχανισμός δράσης για τους EO. Πράγματι, ένα μόριο θα μπορούσε να έχει επίδραση σε έναν τύπο όγκου και όχι σε άλλους. Για παράδειγμα, οι Murata et αϊ. 9 ] έδειξε ότι η 1,8-cineole / ευκαλυπτόλη προκαλεί απόπτωση ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων κόλου. Αντίθετα, αυτό το μόριο δεν έχει επίδραση στον καρκίνο του προστάτη και στην επιβίωση των κυττάρων του γλοιοβλαστώματος [ 36 ]. Επιπλέον, ανάλογα με τον εμπλουτισμό των δραστικών ενώσεων, θα μπορούσαν να παρατηρηθούν διάφοροι μηχανισμοί, όπως αποτέλεσμα επί του κυτταρικού κύκλου, κυτταρικής ανάπτυξης και / ή απόπτωσης.

Πράγματι, γενικά η βιολογική δραστικότητα ενός ΕΟ σχετίζεται με τη χημική του σύνθεση, με τις κύριες λειτουργικές ομάδες ενώσεων (αλκοόλες, φαινόλες, ενώσεις τερπενίου και κετόνη). Ωστόσο, οι λιγότερο παρούσες ενώσεις θα μπορούσαν επίσης να είναι σημαντικές καθώς τα διάφορα μόρια θα μπορούσαν να συνεργάζονται συνεργιστικά με τις κύριες ενώσεις [ 73 ]. Για παράδειγμα, η απλή έκθεση σε λιμονένιο ή οξεικό λινάλιο που βρέθηκε εμπλουτισμένη σε περγαμόντο ( Citrus bergamia Risso et Poiteau) δεν αναπαράγει την επίδραση του περγαμόντου ΕΟ στην ενεργοποίηση κασπάσης-3, διάσπαση PARP, κατακερματισμό DNA, συρρίκνωση κυττάρου, κυτταροσκελετικές αλλοιώσεις, και αποπτωτικού κυτταρικού θανάτου [ 74 ]. Παρά το γεγονός αυτό και για μια διδακτική πτυχή, φάνηκε ενδιαφέρον να παρουσιαστούν όμως τα μοριακά αποτελέσματα μερικών παραδειγμάτων απομονωμένων ενώσεων από τους EO.

Terpenes και τερπενοειδή

Ο Edris [ 75 ] ανέφερε ότι το β-ελεμένιο, ένα σεσκιτερπένιο από το Nigella sativa , θα μπορούσε να αναστείλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του λάρυγγα ενεργοποιώντας τη διάσπαση της κασπάσης-3 και μειώνοντας τη συσσώρευση των ευκαρυωτικών παραγόντων έναρξης eIF-4E και 4G, βασικού αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών ) και αγγειακό επιθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF).

Στο τζίντζερ, το gingerol ρυθμίζει προς τα κάτω την αντιαποπτωτική πρωτεΐνη Bcl-2 και ενισχύει την προ-αποπτωτική πρωτεΐνη Bax, ενώ η gingerdione είναι ένας αποτελεσματικός αντικαρκινικός παράγοντας σε κύτταρα ανθρώπινης λευχαιμίας προκαλώντας ανάσχεση G1 μέσω της καθοδικής ρύθμισης της κυκλίνης D2, της κυκλίνης Ε και cdc25A και την επάνω ρύθμιση των CDK1 και p15. Το Gingerdione μειώνει επίσης τη συσσώρευση Bcl-2 και ενεργοποιεί τη διάσπαση της κασπάσης-3 [ 76 ]. Το μονοτερπένιο 1,8-cineole / ευκαλυπτόλη επάγει ειδική απόπτωση, και όχι νέκρωση, σε κυτταρικές σειρές HCT116 και RKO ανθρώπινου καρκίνου του παχέος εντέρου. Η θεραπεία με 1,8-cineole συσχετίστηκε με την αδρανοποίηση επιβιώνει, και Akt και την ενεργοποίηση της ρ38. Αυτά τα μόρια επάγουν τη διάσπαση της PARP και της κασπάσης-3, προκαλώντας τελικά απόπτωση [ 9 ]. Το D-Limonene είναι τοξικό σε κύτταρα V79 κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση [ 77 ]. Στην πραγματικότητα, αυτό το φάρμακο έχει άμεση επίδραση στη διαίρεση των κυττάρων, εμποδίζοντας τη συναρμολόγηση μιτωτικών μικροσωληναρίων ατράκτου. Αυτό επηρεάζει τόσο τον διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων όσο και την κυτοκίνη, με αποτέλεσμα την ανευπλοειδισμό η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρικό θάνατο ή γενωμική αστάθεια [ 77 ].

β-καρυοφιλλενοξείδιο, ένα σεσκιτερπένιο που απομονώνεται πρωτίστως από τις ΕΟ των φαρμακευτικών φυτών, όπως η γουάβα ( Psidium guajava ) και η ρίγανη ( Origanum vulgare L.), καταστέλλει την ιδιοσυστατική STAT3 ενεργοποίηση σε κυτταρικές σειρές πολλαπλού μυελώματος, μαστού και προστάτη, - και εξαρτώμενες από το χρόνο επιδράσεις που παρατηρούνται σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος [ 78 ].Η καταστολή διαμεσολαβείται μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των προς τα άνω κινάσεων c-Src και JAK1 / 2. Πράγματι, το β-καρυοφιλλενοξείδιο επάγει την έκφραση της φωσφατάσης τυροσίνης SHP-1 που συσχετίζεται με την προς τα κάτω ρύθμιση της ιδιοσυστατικής STAT3 ενεργοποίησης [ 78 ].

Το Geraniol, που υπάρχει στις ΕΟΣ πολλών αρωματικών φυτών, έχει in vitro και in vivo αντικαρκινική δράση έναντι αρκετών κυτταρικών γραμμών [ 79 ]. Στην πραγματικότητα, η γερανιόλη αλλοιώνει αρκετές λιπιδικές μεταβολικές οδούς κυττάρων HepG2 όπως η μεβαλονική και η βιοσύνθεση της φωσφατιδυλοχολίνης, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου που εμφανίζεται στην ενδιάμεση φάση G0 / G1 και την αυξημένη απόπτωση [ 79].

Η Isointermedeol, ένα σημαντικό σεσκιτερπένιο που βρίσκεται σε EO που εξάγεται από Cymbopogon flexuosus , επάγει απόπτωση σε κύτταρα HL-60 ανθρώπινης λευχαιμίας [ 80 ]. Πράγματι, η ισοϊντερμεδόλη ενεργοποιεί τους υποδοχείς κορυφαίου θανάτου TNFR1, DR4 και κασπάσης-8.Ταυτόχρονα, και οι δύο αυξάνουν την έκφραση της μιτοχονδριακής πρωτεΐνης του κυτοχρώματος c με την ταυτόχρονη απελευθέρωση της σε κυτοσόλη που οδηγεί στην ενεργοποίηση της κασπάσης-9. Περαιτέρω, η μετατόπιση Bax και η μείωση της έκφρασης του πυρηνικού NF-kappaB προβλέπουν αποτελέσματα πολλαπλών στόχων της ισοϊντερμεδόλης, ενώ αμφότερες φαίνεται να ακολουθούν παρόμοιες οδούς απόπτωσης σηματοδότησης [ 80 ].

Το φουρανοδιένιο, ένα σεσκιτερπένιο που εξάγεται από το Curcuma wenyujin , ενισχύει την αποπόλωση του μιτοχονδριακού διαμεμβράνης, την απελευθέρωση του μιτοχονδριακού κυτοχρώματος c, την ενεργοποίηση των κασπασών-3 και τη διάσπαση του PARP [ 81 ]. Η μεσογειακή αποπτωτική οδός μιτοχονδριακής-κασπάσης που μεσολαβεί από φουρανοδιένιο περιλαμβάνει επίσης την ενεργοποίηση της ρ38 και την αναστολή της σήμανσης πρωτεϊνικής κινάσης ενεργοποιημένης από μιτογόνο ERK (ΜΑΡΚ) [ 81 ].

Συλλογικά, η θυμόλη προκαλεί άνοδο κυτοσολικού Ca2 + προκαλώντας απελευθέρωση Ca2 + εξαρτώμενη από φωσφολιπάση C και πρωτεϊνική κινάση C από το ενδοπλασματικό δίκτυο και την είσοδο Ca2 + .Ομοίως οι Liang και Lu [ 82 ] έδειξαν ότι η καρβακρόλη έχει την ίδια επίδραση στο Ca2 + και τη βιωσιμότητα των κυττάρων ως θυμόλη, παρόλο που το φαινόμενο της καρβακρόλης θα μπορούσε επίσης να εμπλέκει την μεσολαβούμενη από ROS απόπτωση.

Τα τερπενοειδή θυμοκινόνη, η οποία είναι η κύρια ένωση μαύρου σπόρου ( Nigella sativa ), που χρησιμοποιείται παραδοσιακά στη μεσογειακή και αραβική ιατρική, έχει σημαντικά αντικαρκινικά αποτελέσματα σε διάφορα μοντέλα καρκίνου [ 83 ]. Έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι η θυμοκινόνη επάγει απόπτωση μέσω εξαρτώμενων από ρ53 οδών σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα παχέος εντέρου και σε ζωικά μοντέλα [ 84 , 85 ]. Το β-Ελεμένιο αναστέλλει τον κυτταρικό κύκλο και προκαλεί απόπτωση κυττάρων καρκίνου του πνεύμονα [ 86 ].

Αρωματικές ενώσεις

Το Carvacrol προκαλεί απόπτωση και ενεργοποίηση της ROS και της κασπάσης-3 [ 87 ]. Πράγματι, αυτό το μονοτερπενοειδές αυξάνει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση του Ca2 + ενεργοποιώντας ένα ευαίσθητο σε ΡΚΟ κανάλια Ca2 + που δεν λειτουργεί ως αποθήκη. Η καρβακρόλη επάγει επίσης την απόπτωση που σχετίζεται με την ROS και την κασπάση-3 από OC2 ανθρώπινα στοματικά καρκινικά κύτταρα [ 87 ].

Η ουσία Eugenol είναι ένα αιθέριο έλαιο κυρίως σε μπουμπούκια και τα φύλλα του σκελετού Syzygium aromaticum (L.) αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και επάγει την απόπτωση στα ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου του μαστού MCF-7 [ 88 ]. Αυτή η βιολογική δραστικότητα συσχετίζεται με τη δραστικότητά της ως ανταγωνιστή υποδοχέα οιστρογόνου. Σε αυτό το άρθρο, παρουσιάζουμε την κατασκευή και την επικύρωση εικονικής προβολής με βάση τη δομή. Αυτή η βιολογική ιδιότητα έχει συσχετιστεί με τη δράση της ως ανταγωνιστή υποδοχέα οιστρογόνου [ 88 ]. Βρέθηκε επίσης στην ΕΟ της Ευλογιάς caryophyllata , η ευγενόλη επάγει την απόπτωση των κυττάρων HL-60 ανθρώπινης προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας [ 89 ]. Το φαινόμενο αυτό εξηγείται από τη μετατόπιση του Bax από το κυτοσόλιο στα μιτοχόνδρια, τη μείωση του επιπέδου πρωτεΐνης Bcl-2 και την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c στο κυτοσόλιο, οδηγώντας έτσι σε διαδοχική ενεργοποίηση της κασπάσης-9 και της κασπάσης-3 [ 89 ].

Τα παράγωγα ινδολιζίνης θα μπορούσαν επίσης να είναι αντικαρκινικοί παράγοντες [ 90 ]. Για παράδειγμα, το 4- (3,4) -διυδροξυφαινυλο) -2-φαινυλοπυριδο [2,3-b] ινδολιζίνη-10-καρβονιτρίλιο έχει ισχυρή κυτταροτοξικότητα σε όλες τις δοκιμασμένες κυτταρικές σειρές ορθοκολικού καρκίνου και αυτό σε συγκεντρώσεις που δεν έχουν επίδραση ινοβλάστες [ 90 ]. Η ανάλυση κυτταρικού κύκλου έδειξε ότι οι πυριδο [2,3-b] ινδολιζίνες θα μπορούσαν να επηρεάσουν την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου με τη συσσώρευση επεξεργασμένων κυττάρων σε φάσεις S- και G2 / M [ 90 ].

Συμπέρασμα και μελλοντικές διορθώσεις

Σύμφωνα με την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας [ 91 ], η εμφάνιση και η θνησιμότητα του καρκίνου αυξάνεται σε όλο τον κόσμο. Οι διάφορες θεραπείες απαιτούν προσεκτική επιλογή ενός ή περισσοτέρων υφιστάμενων τρόπων όπως χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία και συστηματική θεραπεία. Αυτή η επιλογή θα πρέπει να βασίζεται σε στοιχεία της καλύτερης υφιστάμενης θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη τους διαθέσιμους πόρους. Ωστόσο, σε αναπτυσσόμενες χώρες όπως η Μπουρκίνα Φάσο, δεν είναι πάντα δυνατό να υπάρχει σωστή πρόσβαση σε αντικαρκινικά μόρια. Τα φυτά αποτελούν ως εκ τούτου μια πιθανή πηγή ανεύρεσης φαρμάκων και ανάπτυξης χημειοπροφύλαξης ή θεραπείας του καρκίνου [ 92 ].Θα μπορούσαν έτσι να παρέχουν ελπίδα για την εύρεση αντικαρκινικών μορίων διαθέσιμων και αποτελεσματικών για τη θεραπεία ατόμων με καρκίνο ( Εικόνα 5 ). Αυτή η ανασκόπηση δείχνει ότι απαιτούνται όλο και περισσότερες μελέτες για την αντιμετώπιση της αντικαρκινικής δραστηριότητας των ΕΟ, καθώς η φύση αποτελεί πλούσια πηγή βιολογικής και χημικής ποικιλομορφίας. Οι μοναδικές και σύνθετες δομές των φυσικών προϊόντων δεν μπορούν να ληφθούν εύκολα με χημική σύνθεση. Το ενδιαφέρον για την έρευνα των φαρμακευτικών φυτών αυξήθηκε τα τελευταία χρόνια, ειδικά για τη θεραπεία του καρκίνου [ 6 , 93 ]. Η κυτταροτοξικότητα έχει αναφερθεί για πολλές ΟΟΣ [ 94 , 95]. Ωστόσο, πολύ λίγες μελέτες έχουν γίνει για το συνδυασμό των ΕΟ και των κύριων ενώσεών τους για να βρεθούν πιθανά συνεργιστικά ευεργετικά αποτελέσματα, όπως η συσχέτιση της 5-φθοροουρακίλης και της γερανιόλης σε κύτταρα SW620 και Caco-2 του ανθρώπινου καρκίνου του παχέως εντέρου [ 96 ].